近日,本实验室纳米医学研究团队的最新成果被纳米材料领域权威期刊《Nano Today》录用(中科院1区,影响因子13.2)。该研究题为“Boosting ubiquitin-proteasome system-mediated androgen receptor degradation and cGAS-STING pathway activation for synergistic prostate cancer therapy by engineered zinc-manganese oxide nanoparticles”。研究团队构建了一种多功能纳米平台ZMONPs,其能够通过降解雄激素受体(AR)和激活抗肿瘤免疫进而杀伤前列腺癌,并显著增强多西他赛(DTX)在前列腺癌化疗中的效果。
前列腺癌是泌尿男生殖系统中最常见的恶性肿瘤,雄激素-雄激素受体(AR)通路在疾病的发生发展及治疗中均发挥着至关重要的作用。研究表明,AR信号通路还调控肿瘤免疫逃逸,这导致晚期前列腺癌的治疗效果更加有限。因此,如何有效阻断AR信号通路并激活抗肿瘤免疫,实现精准治疗的同时减少系统毒性,具有重要的科学价值。鉴于此,本实验室张力研究员团队设计并制备了ZMONPs纳米材料,其可加速AR降解并抑制前列腺癌细胞增殖。具体而言,ZMONPs通过启动泛素-蛋白酶体通路(UPP)实现对AR的加速降解,同时在前列腺癌中引发细胞凋亡;ZMONPs还可通过激活cGAS-STING信号通路,增强抗肿瘤免疫应答;此外,ZMONPs与DTX联用后表现出更明显的前列腺癌生长抑制效应。总体而言,该研究阐释了ZMONPs在加速AR降解及抗肿瘤免疫中的重要作用,为前列腺癌新型联合治疗方案设计提供了新的思路。
该论文的共同第一作者为杨林楠助理研究员、胡翼助理研究员和彭惠研究实习员,张力研究员、实验室特聘教授张云娇教授和滨州医学院张桂龙教授为论文的共同通讯作者。该项研究得到了国家自然科学基金、安徽高校杰青科研项目、安徽省创新领军人才支持计划、安徽省自然科学基金、广东省重点研发计划、山东省重点研发计划、泰山学者建设工程、安徽省博士后科学研究项目等基金的资助。